L'última investigació en ciència: la suplementació d'espermidina pot millorar el mecanisme de resposta immune antitumoral
El sistema immunitari disminueix amb l'edat, i les persones grans són més susceptibles a les infeccions i els càncers, i la inhibició de la PD-1, un tractament d'ús habitual, sovint és menys eficaç en persones grans que en persones més joves. Els estudis han demostrat que hi ha una poliamina espermidina biològica al cos humà que disminueix amb l'edat, i la suplementació amb espermidina pot millorar o retardar algunes malalties relacionades amb l'edat, incloses les del sistema immunitari. Tanmateix, no està clara la relació entre la deficiència d'espermidina que acompanya l'envelliment i la immunosupressió de cèl·lules T induïda per la senescència.
Recentment, investigadors de la Universitat de Kyoto al Japó van publicar un document de recerca titulat "L'espermidina activa la proteïna trifuncional mitocondrial i millora la immunitat antitumoral en ratolins" a Science. Aquest estudi revela que l'espermidina s'uneix directament i activa la proteïna trifuncional mitocondrial MTP, desencadena l'oxidació d'àcids grassos i, en última instància, condueix a un metabolisme mitocondrial millorat a les cèl·lules T CD8 + i promou la immunitat antitumoral. Els resultats van demostrar que el tractament combinat amb espermidina i anticossos anti-PD-1 va millorar la proliferació, la producció de citocines i la producció d'ATP mitocondrial de les cèl·lules T CD8+, i l'espermidina va millorar eficaçment la funció mitocondrial i va augmentar significativament el metabolisme d'oxidació dels àcids grassos mitocondrials en 1 hora.
Per explorar si l'espermidina activa directament la oxidasa d'àcids grassos (FAO) als mitocondris, l'equip d'investigació va determinar mitjançant anàlisi bioquímica que l'espermidina s'uneix a la proteïna trifuncional mitocondrial (MTP), un enzim central en la β-oxidació d'àcids grassos. MTP consta de subunitats α i β, les quals s'uneixen a l'espermidina. Els experiments amb MTP sintetitzats i purificats a partir d'E. coli van demostrar que l'espermidina s'uneix als MTP amb una forta afinitat [afinitat d'unió (constante de dissociació, Kd) = 0, 1 μM] i millora la seva activitat d'oxidació enzimàtica d'àcids grassos. L'esgotament específic de la subunitat MTPα a les cèl·lules T va abrogar l'efecte de potenciació de l'espermidina en la immunoteràpia supressora de PD-1, cosa que suggereix que la MTP és necessària per a l'activació de les cèl·lules T dependents de l'espermidina.
En conclusió, l'espermidina millora l'oxidació dels àcids grassos unint i activant directament MTP. La suplementació amb espermidina pot millorar l'activitat d'oxidació dels àcids grassos, millorar l'activitat mitocondrial i la funció citotòxica de les cèl·lules T CD8+. L'equip d'investigació té una nova comprensió de les propietats de l'espermidina, que pot ajudar a desenvolupar estratègies per prevenir i millorar el resultat de les malalties immunes relacionades amb l'edat i combatre la no resposta a la teràpia inhibidora de PD-1 en càncer, independentment de la mida de l'edat.
Hora de publicació: 27-feb-2023
